《少女地狱的毒娘》中每有一位少女就有一座地狱，而地狱中有少女的思念所化的毒沼。主人公是一名男性，他的一只手臂只剩下了骨头。玩家需要操控主人公与毒公主（Poison Princess）合作，以重返现实世界。
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